江西進(jìn)一步加強(qiáng)藥品委托生產(chǎn)監(jiān)督管理工作的通知

 

　　各藥品上市許可持有人、藥品生產(chǎn)企業(yè)，機(jī)關(guān)有關(guān)處室、有關(guān)直屬單位：

 

　　為深入貫徹落實(shí)《中華人民共和國(guó)藥品管理法》《中華人民共和國(guó)疫苗管理法》以及國(guó)家藥監(jiān)局《藥品上市許可持有人落實(shí)藥品質(zhì)量安全主體責(zé)任監(jiān)督管理規(guī)定》《國(guó)家藥監(jiān)局關(guān)于加強(qiáng)藥品上市許可持有人委托生產(chǎn)監(jiān)督管理工作的公告》等法律法規(guī)和文件要求，進(jìn)一步加強(qiáng)我省藥品上市許可持有人（以下簡(jiǎn)稱(chēng)持有人）委托生產(chǎn)監(jiān)督管理工作，督促持有人全面落實(shí)藥品質(zhì)量安全主體責(zé)任，保障藥品質(zhì)量安全，結(jié)合近期委托生產(chǎn)監(jiān)督檢查情況，現(xiàn)將有關(guān)事項(xiàng)通知如下：

 

 

　　持有人或受托（含接受省外委托生產(chǎn)）企業(yè)在正式提交委托生產(chǎn)許可申請(qǐng)前，鼓勵(lì)按照《江西省藥品監(jiān)督管理局關(guān)于印發(fā)<江西省藥品生產(chǎn)許可（含藥品委托生產(chǎn)許可）申請(qǐng)事項(xiàng)事前溝通交流工作程序>的通知》（贛藥監(jiān)藥品生產(chǎn)〔2024〕29號(hào)）的要求，就委托生產(chǎn)政策、申報(bào)流程、材料準(zhǔn)備等事項(xiàng)向省藥監(jiān)局提出事前溝通申請(qǐng)。省藥監(jiān)局藥品生產(chǎn)處及相關(guān)單位提供精準(zhǔn)輔導(dǎo)和服務(wù)，提升申報(bào)質(zhì)量與效率，防范合規(guī)風(fēng)險(xiǎn)。

 

 

　　持有人應(yīng)基于充分的研究驗(yàn)證和全面評(píng)估，審慎決策并適時(shí)提出委托生產(chǎn)申請(qǐng)。在決定委托生產(chǎn)前，必須對(duì)受托企業(yè)的生產(chǎn)條件、技術(shù)水平、質(zhì)量管理能力、檢驗(yàn)?zāi)芰?、信用狀況等進(jìn)行全面、深入的現(xiàn)場(chǎng)審計(jì)和評(píng)估。在完成藥品上市注冊(cè)的藥學(xué)、藥理毒理學(xué)和藥物臨床試驗(yàn)等研究，確定質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，完成商業(yè)規(guī)模生產(chǎn)工藝驗(yàn)證，并做好接受藥品注冊(cè)核查檢驗(yàn)等準(zhǔn)備工作，并確保完全具備相應(yīng)生產(chǎn)條件和質(zhì)量管理能力后，方可提交藥品生產(chǎn)許可證（B證）核發(fā)或生產(chǎn)范圍增加申請(qǐng)。因持有人變更申請(qǐng)委托生產(chǎn)的，要確保其處方、生產(chǎn)工藝、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)不發(fā)生變化。持有人和受托企業(yè)均在省內(nèi)的，應(yīng)同步申請(qǐng)。對(duì)未滿足法定申報(bào)條件、研究驗(yàn)證不充分或評(píng)估審計(jì)流于形式的申請(qǐng)，依法不予受理。

 

 

　　持有人應(yīng)嚴(yán)格按照國(guó)家藥監(jiān)局及省藥監(jiān)局相關(guān)要求，真實(shí)、準(zhǔn)確、完整地提交委托生產(chǎn)申請(qǐng)材料。提交材料必須包括受托企業(yè)所在地省級(jí)藥品監(jiān)管部門(mén)出具的藥品GMP符合性檢查告知書(shū)及同意受托的意見(jiàn)。對(duì)申請(qǐng)委托生產(chǎn)的藥品再注冊(cè)周期內(nèi)未開(kāi)展商業(yè)化規(guī)模生產(chǎn)的，持有人應(yīng)當(dāng)按照國(guó)家藥監(jiān)局有關(guān)規(guī)定完成恢復(fù)生產(chǎn)，否則不予受理。

 

 

　　持有人必須建立與委托生產(chǎn)品種、規(guī)模相匹配的質(zhì)量管理體系，并配備足夠數(shù)量的管理人員。企業(yè)負(fù)責(zé)人、生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人、質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人、質(zhì)量受權(quán)人、藥物警戒負(fù)責(zé)人等關(guān)鍵人員必須符合相關(guān)法律法規(guī)規(guī)定的資質(zhì)要求，并全職在崗，關(guān)鍵人員嚴(yán)禁交叉兼職，法律法規(guī)另有規(guī)定的除外。質(zhì)量管理部門(mén)應(yīng)獨(dú)立履行職責(zé)，具備對(duì)受托生產(chǎn)全過(guò)程進(jìn)行有效監(jiān)督和質(zhì)量控制的能力。關(guān)鍵人員資質(zhì)、數(shù)量及履職能力不符合要求的，不予許可。

 

 

　　持有人必須建立覆蓋藥品研發(fā)、生產(chǎn)、經(jīng)營(yíng)、使用全過(guò)程的質(zhì)量管理體系，并確保其有效運(yùn)行。質(zhì)量管理體系應(yīng)包括但不限于供應(yīng)商審計(jì)、物料管理、生產(chǎn)工藝控制、質(zhì)量檢驗(yàn)與控制、產(chǎn)品放行、穩(wěn)定性考察、變更控制、偏差處理、糾正與預(yù)防措施（CAPA）、藥物警戒、產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析、自檢等要素。持有人應(yīng)確保受托企業(yè)嚴(yán)格按照核準(zhǔn)的處方、生產(chǎn)工藝和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)組織生產(chǎn)，并對(duì)受托生產(chǎn)行為進(jìn)行持續(xù)監(jiān)督和管理。藥品上市后，持有人應(yīng)當(dāng)主動(dòng)開(kāi)展藥品上市后研究。

 

 

　　持有人是委托生產(chǎn)藥品質(zhì)量安全的責(zé)任主體，必須對(duì)受托企業(yè)的選擇承擔(dān)首要責(zé)任。應(yīng)綜合評(píng)估受托企業(yè)的生產(chǎn)能力、質(zhì)量保證能力、質(zhì)量控制水平、風(fēng)險(xiǎn)管控能力、生產(chǎn)經(jīng)驗(yàn)、信用記錄等關(guān)鍵要素。優(yōu)先選擇質(zhì)量管理體系健全、信用良好、生產(chǎn)設(shè)施設(shè)備匹配度高、地理位置便于進(jìn)行日常監(jiān)督的受托企業(yè)。謹(jǐn)慎選擇有不良信用記錄或質(zhì)量管理能力弱的企業(yè)。嚴(yán)禁將藥品委托給近三年內(nèi)有嚴(yán)重違法違規(guī)記錄、質(zhì)量管理體系存在重大缺陷或不具備相應(yīng)品種劑型生產(chǎn)條件的企業(yè)生產(chǎn)。

 

 

　　持有人必須與受托企業(yè)簽訂內(nèi)容詳實(shí)、權(quán)責(zé)清晰的質(zhì)量協(xié)議和委托生產(chǎn)協(xié)議，明確雙方在藥品生產(chǎn)、質(zhì)量控制、物料采購(gòu)、產(chǎn)品放行、貯存運(yùn)輸、投訴召回、不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)等各個(gè)環(huán)節(jié)的責(zé)任與義務(wù)。持有人應(yīng)定期（至少每年一次）對(duì)受托企業(yè)開(kāi)展現(xiàn)場(chǎng)審計(jì)，審核其GMP符合性及協(xié)議履行情況，并確保審計(jì)發(fā)現(xiàn)的問(wèn)題得到有效整改。對(duì)存在多品種共線生產(chǎn)的，必須進(jìn)行充分的共線生產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，并采取科學(xué)、有效的防止污染與交叉污染的措施。對(duì)于某些激素類(lèi)、細(xì)胞毒性類(lèi)、高活性化學(xué)藥品等藥品，必須使用專(zhuān)用設(shè)施和設(shè)備進(jìn)行生產(chǎn)。

 

 

　　持有人應(yīng)建立并持續(xù)完善委托生產(chǎn)管理長(zhǎng)效機(jī)制。對(duì)于同一品種多地委托或多廠生產(chǎn)的，必須確保所有生產(chǎn)場(chǎng)地的生產(chǎn)工藝、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、物料來(lái)源與供應(yīng)商、質(zhì)量控制方法保持一致，并保留完整的技術(shù)轉(zhuǎn)移、工藝驗(yàn)證和人員培訓(xùn)記錄。應(yīng)建立健全培訓(xùn)考核、年度報(bào)告、藥物警戒、藥品追溯、應(yīng)急管理等制度，定期對(duì)委托生產(chǎn)情況進(jìn)行回顧分析，定期組織自檢，確保委托生產(chǎn)活動(dòng)持續(xù)合規(guī)。

 

 

　　持有人應(yīng)在事前溝通和申報(bào)材料中，主動(dòng)、如實(shí)報(bào)告受托企業(yè)及自身的信息。省藥監(jiān)局建立和完善委托生產(chǎn)監(jiān)管檔案，將委托生產(chǎn)活動(dòng)中存在的違法違規(guī)等行為納入監(jiān)管檔案，并依法實(shí)施聯(lián)合懲戒。對(duì)存在不良記錄的持有人或受托企業(yè)，采取加大檢查頻次、暫停受理相關(guān)申請(qǐng)等風(fēng)險(xiǎn)控制措施。

 

 

　　持有人必須評(píng)估自身的責(zé)任賠償能力，建立健全藥品質(zhì)量責(zé)任賠償制度。應(yīng)在委托協(xié)議中明確約定藥品質(zhì)量安全責(zé)任和賠償方式，鼓勵(lì)通過(guò)購(gòu)買(mǎi)藥品質(zhì)量安全責(zé)任保險(xiǎn)等商業(yè)保險(xiǎn)方式，確保具備足額賠付能力，保障消費(fèi)者合法權(quán)益。

 

 

　　持有人及受托企業(yè)應(yīng)關(guān)注注冊(cè)品種獲批情況以及受托品種委托生產(chǎn)情況，如申報(bào)上市許可的申請(qǐng)未能獲得批準(zhǔn)的、不具備相應(yīng)生產(chǎn)條件的，或者因商務(wù)合作等因素終止委托活動(dòng)的，持有人及受托企業(yè)應(yīng)當(dāng)在終止委托活動(dòng)后6個(gè)月內(nèi)主動(dòng)向省藥監(jiān)局申請(qǐng)注銷(xiāo)或核減相應(yīng)委托、受托生產(chǎn)范圍。持有人、受托企業(yè)均在省內(nèi)的，應(yīng)同步申請(qǐng)。存在《藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法》第二十條規(guī)定情形的，省藥監(jiān)局依法注銷(xiāo)相關(guān)許可或核減生產(chǎn)范圍。

 

 

　　持有人及受托企業(yè)應(yīng)加強(qiáng)對(duì)《中華人民共和國(guó)藥品管理法》、GMP、GVP及相關(guān)配套法規(guī)文件的培訓(xùn)學(xué)習(xí)，特別是對(duì)《藥品上市許可持有人落實(shí)藥品質(zhì)量安全主體責(zé)任監(jiān)督管理規(guī)定》和藥品委托生產(chǎn)監(jiān)管新要求的學(xué)習(xí)。應(yīng)定期組織開(kāi)展關(guān)鍵人員履職能力評(píng)估和培訓(xùn)考核，不斷提升質(zhì)量安全意識(shí)、風(fēng)險(xiǎn)管理能力和合規(guī)管理水平。省藥監(jiān)局將根據(jù)需要組織企業(yè)關(guān)鍵人員考核，督促企業(yè)提升履職能力。

 

　　機(jī)關(guān)有關(guān)處室、直屬有關(guān)單位要切實(shí)履行監(jiān)管職責(zé)，嚴(yán)格藥品委托生產(chǎn)許可，完善和落實(shí)優(yōu)先生產(chǎn)許可和藥品GMP符合性檢查技術(shù)審查工作程序，加大上市后監(jiān)督檢查力度，涉及委托省外的，按要求發(fā)起延伸檢查、聯(lián)合檢查、委托檢查或者質(zhì)量抽檢，對(duì)檢查中發(fā)現(xiàn)的違法違規(guī)行為，依法嚴(yán)肅查處，涉嫌犯罪的，應(yīng)當(dāng)及時(shí)移送司法機(jī)關(guān)處理。

 

　　江西省藥品監(jiān)督管理局

 

　　2025年11月5日